मानव CYP2C9 और VKORC1 जीन बहुरूपता

वारफारिन एक मौखिक थक्का-रोधी है जो आमतौर पर वर्तमान में नैदानिक ​​​​अभ्यास में उपयोग किया जाता है, जिसका मुख्य उद्देश्य थ्रोम्बोम्बोलिक रोगों की रोकथाम और उपचार करना है।हालाँकि, वारफारिन की उपचार सीमा सीमित है और यह विभिन्न जातियों और व्यक्तियों के बीच काफी भिन्न होती है।आंकड़ों से संकेत मिलता है कि अलग-अलग व्यक्तियों में स्थिर खुराक का अंतर 20 गुना से अधिक हो सकता है।प्रत्येक वर्ष वारफारिन लेने वाले 15.2% रोगियों में प्रतिकूल प्रतिक्रिया रक्तस्राव होता है, जिनमें से 3.5% में घातक रक्तस्राव होता है।फार्माकोजेनोमिक अध्ययनों से पता चला है कि लक्ष्य एंजाइम VKORC1 और वारफारिन के चयापचय एंजाइम CYP2C9 की आनुवंशिक बहुरूपता वारफारिन की खुराक में अंतर को प्रभावित करने वाला एक महत्वपूर्ण कारक है।वारफारिन विटामिन K एपॉक्साइड रिडक्टेस (VKORC1) का एक विशिष्ट अवरोधक है, और इस प्रकार विटामिन K से जुड़े थक्के कारक संश्लेषण को रोकता है और एंटीकोआग्यूलेशन प्रदान करता है।बड़ी संख्या में अध्ययनों से पता चला है कि वीकेओआरसी1 प्रमोटर का जीन बहुरूपता वारफारिन की आवश्यक खुराक में नस्ल और व्यक्तिगत अंतर को प्रभावित करने वाला सबसे महत्वपूर्ण कारक है।वारफारिन को CYP2C9 द्वारा चयापचय किया जाता है, और इसके उत्परिवर्ती वारफारिन के चयापचय को बहुत धीमा कर देते हैं।वारफारिन का उपयोग करने वाले व्यक्तियों में उपयोग के प्रारंभिक चरण में रक्तस्राव का जोखिम (दोगुने से तीन गुना अधिक) अधिक होता है।